{"id":26133,"date":"2022-12-19T08:04:17","date_gmt":"2022-12-19T08:04:17","guid":{"rendered":"https:\/\/skan.com\/?page_id=26133"},"modified":"2023-06-06T10:52:26","modified_gmt":"2023-06-06T10:52:26","slug":"the-impact-of-annex1-on-isolator-design","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/","title":{"rendered":"Die Auswirkungen von Annex\u00a01 auf das Isolator Design"},"content":{"rendered":"\t<!-- section hero-->\r\n\t<section id=\"section-hero-block_b7899ba0f67cc0146947fde13f01b27f\" class=\"section-hero full-height-screen viewport-section\" >\r\n\t\t\t\t<div class=\"container-fluid\">\r\n\t\t\t<div class=\"full-width-row full-height-holder df-row\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"column-text col-lg-6\">\r\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"banner-text text-lead text-secondary js-anim-delay-parent-500 js-anim-default-parent\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t<h1>Die Auswirkungen von Annex 1 auf das Isolator Design<\/h1>\n<p>Eine optimale technische Konstruktion ist entscheidend f\u00fcr den aseptischen Betrieb und die Reinigung.<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"scroll-down-block d-lg-block\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t<a class=\"link-anchor link-anchor-down\" href=\"#anchor-block\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tWeiter\t\t\t\t\t\t\t\t<\/a>\r\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t            \t\t\t\t\t<div class=\"column-image col-lg-6\">\r\n\t\t\t\t\t\t                                                            <div class=\"visual-box animImage\">\r\n                                                            <picture>\r\n                                                                            <source type=\"image\/jpeg\" srcset=\"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg 375w, https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg 750w\" sizes=\"100vw\" media=\"(max-width: 767px)\"\/>\r\n                                                                        <source type=\"image\/jpeg\" srcset=\"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg 736w, https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg 1472w\" sizes=\"(min-width: 768px) 50vw, 100vw\"\/>\r\n                                    <img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1472\" height=\"2000\" src=\"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg\" class=\"attachment-full size-full\" alt=\"annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing\" srcset=\"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg 1472w, https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing-221x300.jpg 221w, https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing-754x1024.jpg 754w, https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing-768x1043.jpg 768w, https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing-1130x1536.jpg 1130w\" sizes=\"auto, (max-width: 1472px) 100vw, 1472px\" \/>                                <\/picture>\r\n                            <\/div>\t\t\t\t\t\t                        \t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t            \t\t\t<\/div>\r\n\t\t<\/div>\r\n\t<\/section>\r\n\t<div id=\"anchor-block\"><\/div>\r\n\n\n\t<section id=\"section-content-block_5824afab72ad04cb6c6b894f00aa92d2\" class=\"section-content info-section-2-columns\">\r\n\t\t<div class=\"container-fluid\">\r\n\t\t\t<div class=\"two-blocks-content\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"article-wrap\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"block heading-block\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t<p>Die endg\u00fcltige Fassung von Annex 1 wurde Ende August 2022 ver\u00f6ffentlicht. Die Ver\u00f6ffentlichung des ersten Entwurfs von Version 9 des Annex 1 zum EU-GMP-Leitfaden am 20. Dezember 2017 stiess weltweit auf grosses Interesse \u2013 zum einen, weil es sich um die erste Ver\u00f6ffentlichung zu diesem Thema nach fast einem Jahrzehnt handelte, und zum anderen, weil der PIC\/S und die WHO das Dokument gemeinsam verfasst haben.<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"block\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t<h3>Inhaltsangabe<\/h3>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#rabs\">Restricted access barrier systems<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#isolatordesign\">Isolator Design<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#cleaning\">Reinigung<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#surfacedecontamination\">Oberfl\u00e4chendekontamination<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#automation\">Automatisierung<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#containment\">Containment-Anforderungen<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t<\/div>\r\n\t<\/section>\r\n\n\n\t<div id=\"rabs\"><\/div>\r\n\n\n\t<section id=\"section-content-block_33ca38f7a77dde2d60ad9f65463116bc\" class=\"section-content info-section-2-columns\">\r\n\t\t<div class=\"container-fluid\">\r\n\t\t\t<div class=\"two-blocks-content\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"article-wrap\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"block\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t<h1>Barrieresysteme in Annex\u00a01: RABS und Isolatoren<\/h1>\n<p>Die Begriffe \u201eKontaminationskontrollstrategie (Contamination Control Strategy, CCS)\u201c und \u201eQualit\u00e4tsrisikomanagement (QRM)\u201c werden in dem Dokument h\u00e4ufig erw\u00e4hnt, ebenso wie Barrieresysteme, z.\u00a0B. Isolatoren oder Restricted Access Barrier Systems (RABS).<\/p>\n<p>Dieser Artikel beschreibt die Auswirkungen von Annex 1 auf das Isolatoren Design f\u00fcr die aseptische Verarbeitung und wie Strategien zur Kontaminationskontrolle im Zusammenhang mit Isolatoren betrachtet werden. Im Vergleich zu RABS haben Isolatoren eine geschlossene Barriere zwischen der Umgebung und dem Inneren des Isolators, in dem das Sterilprodukt verarbeitet wird. W\u00e4hrend der Produktion ist der Zugang zum Inneren des Isolators nur \u00fcber validierte Transfersysteme m\u00f6glich, wie z. B. Dekontaminationsschleusen (z. B. mit Wasserstoffperoxid [vH2O2]) oder E-Beam, Trockenhitzetunnel (d. h. Entpyrogenisierungstunnel), Rapid Transfer Ports (RTPs) oder durch Eingriffe \u00fcber die am Isolator angebrachten Handschuhe.<\/p>\n<p>Die wichtigsten Punkte des EU-GMP Annex 1 in Bezug auf Isolatoren sind: Design der Ger\u00e4te, Reinigung, Oberfl\u00e4chendekontamination und Automatisierung. Ausgangspunkt f\u00fcr jede CCS ist die Risikobetrachtung des Designs des Isolatorsystems, einschliesslich der Installation von Ger\u00e4ten in einem Isolator, wie z. B. einer Abf\u00fcll-\/Fertigstellungsmaschine f\u00fcr Vials, Spritzen usw. Die meisten Konstruktionsfehler sind w\u00e4hrend der Risikobetrachtung des Isolatorsystems m\u00f6glich. Das Design bildet die Grundlage f\u00fcr die Reinigung, um eine m\u00f6gliche partikul\u00e4re oder mikrobiologische Kontamination der Sterilprodukte zu verhindern oder um eine Kreuz-Kontamination im Falle eines Mehrproduktsystems zu vermeiden. Die gesamte Konstruktion ist auch f\u00fcr die anschliessende Oberfl\u00e4chendekontamination mit vH2O2 wichtig. Ein hoher Automatisierungsgrad reduziert die manuellen Eingriffe im aseptischen Bereich durch die am Isolator angebrachten Handschuhe. Sollen im Isolator hochaktive\/toxische Stoffe (oder Stoffe mit erh\u00f6htem biologischen Sicherheitsfaktor) hergestellt werden, ist der Schutz der Mitarbeiter ein weiterer wichtiger Faktor.<\/p>\n<p>Siehe Abschnitt 4.3 des GMP Annex\u00a01, in dem es heisst:<\/p>\n<blockquote>\n<p><em>Restricted Access Barrier Systems (RABS) or isolators are beneficial in assuring required conditions and minimizing microbial contamination associated with direct human interventions in the critical zone. Their use should be considered in the CCS. Any alternative approaches to the use of RABS or isolators should be justified.<\/em><\/p>\n<\/blockquote>\n<p>In dem Dokument wird ausdr\u00fccklich darauf hingewiesen, dass RABS oder Isolatoren verwendet werden sollten, was bedeutet, dass RABS oder Isolatoren die bevorzugten Technologien der Zukunft f\u00fcr die Handhabung steriler Produkte sind.<\/p>\n<p>Die folgenden Unterschiede zwischen RABS und Isolatoren sollten erw\u00e4hnt werden:<\/p>\n<ul>\n<li>RABS werden in einem Raum der Reinheitsklasse B installiert, w\u00e4hrend Isolatoren in einem Raum der Reinheitsklasse D installiert werden. Die Installation eines Isolators in einem Reinraum der Reinheitsklasse D bedeutet f\u00fcr den Bediener mehr Komfort beim Tragen der erforderlichen Reinraumkleidung. Auch die Schulung der Mitarbeiter f\u00fcr einen Reinraum der Reinheitsklasse D ist weniger intensiv als f\u00fcr einen Reinraum der Reinheitsklasse B.<\/li>\n<li>RABS-Systeme werden in folgende Systeme unterteilt: passive RABS, aktive RABS oder geschlossene RABS. Abgesehen vom geschlossenen RABS hat der Bediener immer Zugang zu kritischen Bereichen innerhalb des RABS. Beim Isolator ist der Zugang nur mit Handschuhen am Isolator m\u00f6glich, genau wie beim geschlossenen RABS.<\/li>\n<li>In den meisten F\u00e4llen werden RABS \u00fcber den Raum dekontaminiert. Bei Isolatoren gibt es ein integriertes und validiertes Dekontaminationssystem, zum Beispiel mit vH2O2.<\/li>\n<li>Beim Isolator ist die aseptische kritische Zone in sich abgeschlossen, w\u00e4hrend bei den meisten RABS die aseptische kritische Zone bei Eingriffen zum umgebenden Raum hin ge\u00f6ffnet wird.<\/li>\n<li>Isolatoren eignen sich f\u00fcr den Umgang mit hochaktiven toxischen Stoffen oder f\u00fcr Stoffe, die eine h\u00f6here Biosicherheitsstufe erfordern. Sie eignen sich ausserdem f\u00fcr Stoffe, die eine extrem niedrige akzeptable t\u00e4gliche Exposition (acceptable daily exposure, ADE) oder zul\u00e4ssige t\u00e4gliche Exposition (permitted daily exposure, PDE) haben, wenn weitere technische Massnahmen getroffen werden.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Der Einsatz von Isolatoren in der sterilen Herstellung hat in den letzten 10 Jahren stark zugenommen. Die Hauptgr\u00fcnde daf\u00fcr sind die erh\u00f6hte Sicherheit des Produkts im Isolator sowie die grosse Zahl hochaktiver Stoffe, die in den letzten Jahren auf den Markt gekommen sind oder in den kommenden Jahren auf den Markt kommen werden.<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t<\/div>\r\n\t<\/section>\r\n\n\n\t<div id=\"isolatordesign\"><\/div>\r\n\n\n\t<section id=\"section-content-block_f8d55c4121aeb0a6856ab6ad91d4ad2b\" class=\"section-content info-section-2-columns\">\r\n\t\t<div class=\"container-fluid\">\r\n\t\t\t<div class=\"two-blocks-content\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"article-wrap\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"block\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t<h1>Isolator Design<\/h1>\n<p>Die Herstellungskontrolle beginnt mit der aseptischen Design. Die Konstruktion eines Isolatorsystems, einschliesslich seiner Installationen, ist die Grundlage f\u00fcr alle weiteren Anforderungen, wie z. B. Reinigung oder Oberfl\u00e4chendekontamination. Das Design spielt in vielerlei Hinsicht eine wichtige Rolle.<\/p>\n<p>Siehe Abschnitt 4.19 des GMP Annex\u00a01, in dem es heisst:<\/p>\n<blockquote>\n<p><em>i. Isolators:<\/em><br \/>\n<em>a. The design of open isolators should ensure grade A conditions with first air protection in the critical zone and unidirectional airflow that sweeps over and away from exposed products during processing.<\/em><\/p>\n<\/blockquote>\n<p>Das Hygienedesign spielt eine wichtige Rolle bei der Sicherung dieser Erstluft innerhalb des Isolatorsystems. \u00dcber kritischen Betriebsvorg\u00e4ngen sollten keine Installationen angebracht und keine Handhabungen vorgenommen werden, die zu einer m\u00f6glichen Kontamination des Sterilprodukts f\u00fchren k\u00f6nnten. Bei der Betrachtung kritischer Vorg\u00e4nge sind alle Transfers, Eingriffe, Bewegungsabl\u00e4ufe im Isolator usw. zu ber\u00fccksichtigen.<\/p>\n<p style=\"padding-left: 40px;\"><span style=\"font-size: 36pt;\"><span style=\"color: #004682;\">&#8222;Das Hygienedesign spielt eine wichtige Rolle bei der Sicherung der Erstluft innerhalb des Isolatorsystems.&#8220;<\/span> <span style=\"font-size: 18pt;\">Richard Denk<\/span><\/span><\/p>\n<p>Dabei spielt die Untersuchung jedes einzelnen Prozessschrittes bei einem aseptischen Hygienedesign konform zu GMP Annex 1 eine wichtige Rolle. Ein weiterer wichtiger Punkt bei des aseptischen technischen Designs ist die Reinigung.<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t<\/div>\r\n\t<\/section>\r\n\n\n\t<div id=\"cleaning\"><\/div>\r\n\n\n\t<section id=\"section-content-block_4277ac3e46dc720660a92a8dded88874\" class=\"section-content info-section-2-columns\">\r\n\t\t<div class=\"container-fluid\">\r\n\t\t\t<div class=\"two-blocks-content\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"article-wrap\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"block\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t<h1>Reinigung<\/h1>\n<p>Das aseptische technische Design spielt auch eine wichtige Rolle bei der Reinigung im Hinblick auf die Vermeidung von Kontamination und Kreuz-Kontamination. Siehe Abschnitt 5.4 des GMP Annex 1, in dem es heisst:<\/p>\n<p><em>The cleaning process should be validated to:<\/em><\/p>\n<blockquote>\n<p><em>i. Remove any residue or debris that would detrimentally impact the effectiveness of the disinfecting agent used.<br \/>\nii. Minimize chemical, microbial and particulate contamination of the product during the process and prior to disinfection.<\/em><\/p>\n<\/blockquote>\n<p>In diesem Absatz sollte besonders auf den folgenden Wortlaut geachtet werden: \u201eDer Reinigungsprozess sollte [&#8230;] validiert werden [&#8230;].\u201c Viele Prozesssysteme in einem Isolator werden manuell gereinigt. Um diese manuelle Reinigung validiert durchf\u00fchren zu k\u00f6nnen, sind ein Prozess und ein Systemdesign erforderlich, die eine Validierung erm\u00f6glichen. Dar\u00fcber hinaus sind hochqualifizierte Mitarbeiter erforderlich, um diesen <a href=\"https:\/\/skan.com\/de\/services\/skanalytix\/clean\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">validierten Reinigungsprozess<\/a> durchzuf\u00fchren. F\u00fcr die Zukunft erwartet der Autor, dass komplexe und umst\u00e4ndliche Herstellungs-\/Abf\u00fcllprozesse vereinfacht werden und ein geeignetes Hygienedesign zum Einsatz kommt. Eine Risikobewertung hinsichtlich der Hygiene ist sicherlich ein n\u00fctzliches Instrument zur Vereinfachung des Systemdesigns.<\/p>\n<p>Ein optimales Prozess- und Isolator-Hygienedesign erm\u00f6glicht auch den Umgang mit hochaktiven toxischen pharmazeutischen Produkten oder pharmazeutischen Produkten, die eine erh\u00f6hte Biosicherheitsstufe erfordern. Seit einigen Jahren nimmt die Menge dieser Stoffe stetig zu. Die Prognosen f\u00fcr die n\u00e4chsten Jahre zeigen, dass viele neue Stoffe, die sich derzeit in der pr\u00e4klinischen oder klinischen Phase befinden, als hochaktiv, toxisch oder mit einer erh\u00f6hten Biosicherheitsstufe eingestuft werden. Neben dem Prozess- und Isolator-Hygienedesign spielen weitere wichtige Aspekte bei der Reinigung dieser pharmazeutischen Produkte eine Rolle. Es ist wichtig, die folgenden Fragen zu ber\u00fccksichtigen:<\/p>\n<ul>\n<li>Welcher PDE- oder ADE-Grenzwert ist erforderlich?<\/li>\n<li>K\u00f6nnen die im Isolator verwendeten Materialien und deren Oberfl\u00e4chenqualit\u00e4ten bis zur geforderten PDE oder ADE gereinigt werden und welche Oberfl\u00e4chengrenzwerte sind zu ber\u00fccksichtigen?<\/li>\n<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t<\/div>\r\n\t<\/section>\r\n\n\n\t<div id=\"surfacedecontamination\"><\/div>\r\n\n\n\t<section id=\"section-content-block_b250448f451b3ff19e5c615d50bee632\" class=\"section-content info-section-2-columns\">\r\n\t\t<div class=\"container-fluid\">\r\n\t\t\t<div class=\"two-blocks-content\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"article-wrap\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"block\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t<h1>Oberfl\u00e4chendekontamination<\/h1>\n<p>Hygienedesign und Reinigung zur Entfernung partikul\u00e4rer und mikrobiologischer Kontaminationen sind wichtige Eigenschaften f\u00fcr die Oberfl\u00e4chendekontamination der Innenfl\u00e4chen von Isolatoren und ihrer Installationen (z.\u00a0B. einer Abf\u00fcllanlage f\u00fcr Vials oder Spritzen, eines Inkubators oder anderer Ger\u00e4te zur Herstellung von Zell- und Gentherapien). Siehe Abschnitt 4.22 des GMP Annex\u00a01, in dem es heisst:<\/p>\n<blockquote>\n<p><em>i. For isolators<\/em><br \/>\n<em>The bio-decontamination process of the interior should be automated, validated and controlled within defined cycle parameters and should include a sporicidal agent in a suitable form (e.g. gaseous or vaporized form). Gloves should be appropriately extended with fingers separated to ensure contact with the agent. Methods used (cleaning and sporicidal bio-decontamination) should render the interior surfaces and critical zone of the isolator free from viable microorganisms.<\/em><\/p>\n<\/blockquote>\n<p>Dieser Abschnitt enth\u00e4lt mehrere Aussagen in Bezug auf Isolatoren: Dekontaminationsmethoden sollten innerhalb definierter Zyklusparameter validiert und kontrolliert werden, und der Prozess sollte automatisiert sein und ein sporizides Mittel einsetzen.<\/p>\n<p>In den meisten Isolatoren wird die Oberfl\u00e4chendekontamination mit verdampftem oder verspr\u00fchtem Wasserstoffperoxid (H2O2) als sporizidem Mittel durchgef\u00fchrt. Das direkte Einspr\u00fchen von mikrovernebeltem H2O2 in das Isolatorsystem f\u00fchrt zu einer schnellen Verteilung mit einer geringeren Menge im Vergleich zur Verdampfung von H2O2.<\/p>\n<p>Der Dekontaminationszyklus unter Verwendung des gew\u00e4hlten Mittels muss gem\u00e4ss GMP validiert werden, um eine zuverl\u00e4ssig aseptische Atmosph\u00e4re im Isolator zu erzeugen. Die Formulierung \u201ekontrolliert mit definierten Zyklusparametern\u201c bezieht sich nicht nur auf die Menge und die Zeit des H2O2 im Isolatorsystem:<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"block\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<ul class=\"accordion accordion-content\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<li>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<a class=\"opener\">Folgende Fragen sollten ber\u00fccksichtigt werden:<\/a>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"slide\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"slide-body\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<ul>\n<li>Wie homogen und schnell verteilt sich das verspr\u00fchte oder verdampfte H2O2, auch an schwer zug\u00e4nglichen Stellen (Worst-Case-Betrachtung)?<\/li>\n<li>Wenn es zu einer ungleichm\u00e4ssigen Anreicherung des verspr\u00fchten oder verdampften H2O2 kommt, welche Konsequenzen hat dies f\u00fcr den zu validierenden Dekontaminationszyklus? Werden Oberfl\u00e4chen k\u00fcrzer oder l\u00e4nger mit einer geringeren oder h\u00f6heren H2O2-Menge beaufschlagt, und welchen Einfluss hat dies?<\/li>\n<li>Wie ist die Konzentrationsverteilung des H2O2 im gesamten Isolatorsystem? Wird ein gleichm\u00e4ssiger H2O2-Film auf allen Oberfl\u00e4chen erzeugt, ohne dass sich unerw\u00fcnschte Tr\u00f6pfchen auf den Oberfl\u00e4chen bilden?<\/li>\n<li>Welche Materialien werden in dem Isolatorsystem verwendet und welchen Einfluss haben sie auf die Oberfl\u00e4chendekontamination? Edelstahl hat beispielsweise einen anderen Dekontaminationsfaktor (D-Wert) als Glas oder Polymere. Auch solche Parameter m\u00fcssen in dem zu validierenden Zyklus ber\u00fccksichtigt werden.<\/li>\n<li>Gibt es bewegliche Teile im Isolatorsystem? Wie erfolgen Transfers in den Isolator und aus dem Isolator heraus? Welchen Einfluss haben diese Transfers auf den Dekontaminationszyklus?<\/li>\n<li>Gibt es Fl\u00e4chen, die im Produktionsprozess und bei Arbeiten im Isolatorsystem exponiert sind, die aber im Dekontaminationszyklus nicht ausreichend exponiert werden? Die Formulierung \u201edefinierter Zyklusparameter\u201c beinhaltet auch Quality-by-Design(QbD)-Attribute in Bezug auf die variablen Parameter im Isolatorsystem. Ber\u00fccksichtigen Sie bei der Entwicklung eines validierten Dekontaminationszyklus Fragen wie die folgenden:<\/li>\n<li>In welchem definierten Akzeptanzbereich (z.\u00a0B. Temperaturbereich, relativer Feuchtebereich, H2O2-Menge und -Konzentration, Luftgeschwindigkeit und Drehzahlbereich, falls genutzt) funktioniert der Dekontaminationszyklus?<\/li>\n<li>Welchen Einfluss haben die Kriterien ausserdem auf den Dekontaminationszyklus? Wie wirkt es sich beispielsweise aus, wenn die Temperatur 15\u00a0\u00b0C statt 20\u00a0\u00b0C oder die relative Luftfeuchte 30\u00a0% statt 40\u00a0% betr\u00e4gt?<\/li>\n<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/ul>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t<\/div>\r\n\t<\/section>\r\n\n\n\t<div id=\"automation\"><\/div>\r\n\n\n\t<section id=\"section-content-block_ff15a9b55f8710c783ecafd89236a039\" class=\"section-content info-section-2-columns\">\r\n\t\t<div class=\"container-fluid\">\r\n\t\t\t<div class=\"two-blocks-content\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"article-wrap\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"block\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t<h1>Automatisierung<\/h1>\n<p>Durch Automatisierung, einschliesslich Einsatz von Robotern, kann die Herstellung steriler Produkte effizienter, schneller und sicherer gemacht werden. Robotersysteme werden in Abschnitt 2.1 des GMP Annex\u00a01 ausdr\u00fccklich erw\u00e4hnt:<\/p>\n<p><em>The manufacture of sterile products is subject to special requirements in order to minimize risks of microbial, particulate and endotoxin\/pyrogen contamination. The following key areas should be considered:<br \/>\n<\/em><\/p>\n<blockquote>\n<p><em>i. Facility, equipment and process should be appropriately designed, qualified and\/or validated and where applicable, subjected to ongoing verification according to the relevant sections of the Good Manufacturing Practices (GMP) guidelines. The use of appropriate technologies (e.g. Restricted Access Barriers Systems (RABS), isolators, robotic systems, rapid\/alternative methods and continuous monitoring systems) should be considered to increase the protection of the product from potential extraneous sources of endotoxin\/pyrogen, particulate and microbial contamination such as personnel, materials and the surrounding environment, and assist in the rapid detection of potential contaminants in the environment and the product.<\/em><\/p>\n<\/blockquote>\n<p><a href=\"https:\/\/skan.com\/de\/produkt\/isolatoren\/integrierte-und-robotergestuetzte-prozesse\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Robotergest\u00fctzte Arbeitsprozesse<\/a> sind in der pharmazeutischen Verpackung weit verbreitet, und ihr Einsatz hat sich ausgeweitet. Sie werden jetzt f\u00fcr die Handhabung steriler Produkte eingesetzt, ohne dass manuelle Eingriffe erforderlich sind. Die International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) Future Robotics Special Interest Group (SIG) im DACH-Raum wurde durch den Autor im Jahr 2019 gegr\u00fcndet. Die SIG besch\u00e4ftigt sich mit m\u00f6glichen neuen Arbeitsprozessen f\u00fcr Robotersysteme, der Anlage der Zukunft mit Robotertechnik und den regulatorischen Anforderungen aus dem EU GMP Annex 1 f\u00fcr den Einsatz von Robotertechnik.<\/p>\n<p>Ein neuer Arbeitsprozess f\u00fcr Robotersysteme besteht beispielsweise darin, Formteile in Transportbeh\u00e4ltern zu platzieren und sie zum Waschautomat und nach dem Waschen zur\u00fcck in den Isolator zu transportieren. Bei diesem Prozess m\u00fcssen \u00dcberg\u00e4nge zwischen verschiedenen Reinraumklassen ber\u00fccksichtigt werden.<\/p>\n<p>Ein weiterer Arbeitsprozess ist die aseptische Abf\u00fcllung und die automatisierte Handhabung von sterilen Endprodukten mithilfe von Robotersystemen in Isolatoren sowie die Umsetzung der technischen und regulatorischen Konformit\u00e4t mit der aktuellen guten Herstellungspraxis (current Good Manufacturing Practice, cGMP). So ist es beispielsweise notwendig, eine funktionierende \u00dcberwachung an vollautomatische Roboterl\u00f6sungen in der aseptischen Herstellung anzupassen. Im GMP Annex\u00a01 wird die Anwendung der mikrobiellen Schnell\u00fcberwachung erw\u00e4hnt, aber die technischen und organisatorischen Massnahmen, die erforderlich sind, um die derzeitigen \u00dcberwachungsmethoden mit Sedimentationsplatten durch mikrobielle Schnelltests zu ersetzen, m\u00fcssen neu definiert werden. Dieses Thema wird durch die ISPE Future Robotics SIG in 2021 behandelt.<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t<\/div>\r\n\t<\/section>\r\n\n\n\t<div id=\"containment\"><\/div>\r\n\n\n\t<section id=\"section-content-block_cb695e5782d45c6c5bd44db06066e7c4\" class=\"section-content info-section-2-columns\">\r\n\t\t<div class=\"container-fluid\">\r\n\t\t\t<div class=\"two-blocks-content\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"article-wrap\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"block\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t<h1>Containment-Anforderungen<\/h1>\n<p>Die Produktion hochaktiver und gef\u00e4hrlicher Stoffe in der biopharmazeutischen Industrie hat in den letzten Jahren rapide zugenommen, so dass der Schutz von Umwelt, Gesundheit und die Gew\u00e4hrleistung der Sicherheit ber\u00fccksichtigt werden m\u00fcssen. Virale Vektoren erfordern beispielsweise einen hohen Schutz f\u00fcr den Mitarbeiter sowie die Vermeidung von Kreuz-Kontaminationen mit anderen Substanzen.<\/p>\n<p>Siehe Abschnitt 4.14 des GMP Annex\u00a01, in dem es in Bezug auf das Containment hochaktiver und gef\u00e4hrlicher Substanzen heisst:<\/p>\n<p><em>\u2026 Particular attention should be paid to the protection of the critical zone. The recommendations regarding air supplies and pressures may need to be modified where it is necessary to contain certain materials (e.g. pathogenic, highly toxic or radioactive products or live viral or bacterial materials)\u2026<br \/>\n<\/em><br \/>\nNeben dem Druckkonzept sind bei der <a href=\"https:\/\/skan.com\/de\/produkt\/isolatoren\/massgeschneiderte-isolatortechnik\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Abf\u00fcllung\/Fertigstellung<\/a> von parenteralen Arzneimitteln in einem Isolatorsystem die folgenden Aspekte zu ber\u00fccksichtigen:<\/p>\n<ul>\n<li>Gibt es eine akzeptable t\u00e4gliche Exposition (Accepted Daily Exposure, ADE) oder eine zul\u00e4ssige t\u00e4gliche Exposition (Permitted Daily Exposure, PDE), die einen Grenzwert f\u00fcr die Exposition festlegt, wie z. B. in der Richtlinie der Europ\u00e4ischen Arzneimittel-Agentur zur Festlegung gesundheitsbezogener Expositionsgrenzwerte? Dieser Grenzwert ist wichtig f\u00fcr die Berechnung von Reinigungsgrenzwerten sowie f\u00fcr die Festlegung von Massnahmen zum Schutz der Mitarbeiter w\u00e4hrend der Herstellung<\/li>\n<li>Welche Biosicherheitsstufe (biological safety level, BSL) ist erforderlich, und welche technischen und organisatorischen Massnahmen sind notwendig, um diese BSL zu erreichen?<\/li>\n<li>Handelt es sich um eine Monoproduktion oder ein Mehrzwecksystem? Bei einem Mehrzwecksystem m\u00fcssen die notwendigen Anforderungen hinsichtlich Kreuz-Kontamination eingehalten werden. F\u00fcr Produkte mit einer ADE\/PDE werden diese Anforderungen von Toxikologen festgelegt. F\u00fcr virale Vektoren gibt es derzeit keine definierten Grenzwerte, so dass von einem toleranzfreien \u00dcbergang vom vorherigen zum nachfolgenden Produkt ausgegangen wird.<\/li>\n<li>Es ist ein Prozess zum Qualit\u00e4tsrisikomanagement (quality risk management, QRM) erforderlich, der die Anforderungen der GMP f\u00fcr den Produktschutz sowie den Schutz der Mitarbeiter und der Umwelt abdeckt. Aus dem QRM wird eine Kontaminationskontrollstrategie (contamination control strategy, CCS) abgeleitet. Ausserdem m\u00fcssen Strategien zur Verhinderung von Kreuz-Kontamination und Containment-Strategien entwickelt werden.<\/li>\n<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\r\n\t\t<\/div>\r\n\t<\/section>\r\n\n\n<!-- divider line-->\r\n<hr class=\"divider\"\/>\r\n\n\n    <!-- Team Teaser Block -->\r\n    <section id=\"section-block_b880e22e7ca8570a48bb7cca350919fe\" class=\"section section-team\">\r\n        <div class=\"container-fluid\">\r\n                            <h2 class=\"title-section\">\u00dcber den Autor:<\/h2>\r\n                                        <div class=\"section-team-slider\">\r\n                    <div class=\"controls\">\r\n                        <div class=\"arrows\"><\/div>\r\n                    <\/div>\r\n                    <div class=\"team-result-list\">\r\n\t\t                                            <li>\r\n                                <div class=\"card-profile\">\r\n\t\t\t\t\t                                                        <div class=\"card-img\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t                <img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"226\" height=\"226\" src=\"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/SKAN_Richard-Denk_circle_6_transparent_326x326-e1661428214973.png\" class=\"attachment-full size-full\" alt=\"SKAN Richard Denk\" \/>                                        <\/div>\r\n\t\t\t\t\t                                                    <div class=\"card-body\">\r\n\t\t\t\t\t\t                                                            <h3 class=\"card-title\">\r\n                                                <a href=\"https:\/\/www.linkedin.com\/in\/richard-denk-11709717\/\">Richard Denk<\/a>\r\n                                            <\/h3>\r\n\t\t\t\t\t\t                \t\t\t\t\t\t                                                            <p class=\"position\">Senior Consultant for Aseptic Processing and Containment bei SKAN und und Mitglied des ISPE Commenting Teams zum neuen EU GMP Annex 1<\/p>\r\n\t\t\t\t\t\t                \t\t\t\t\t\t                                                            <div class=\"link-wrap\">\r\n                                                <a class=\"link-arrowed\" href=\"https:\/\/www.linkedin.com\/in\/richard-denk-11709717\/\" target=\"_blank\">\r\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t                Zum LinkedIn Profil                                                <\/a>\r\n                                            <\/div>\r\n\t\t\t\t\t\t                                                    <\/div>\r\n                                <\/div>\r\n                            <\/li>\r\n\t\t                                    <\/div>\r\n                <\/div>\r\n                    <\/div>\r\n    <\/section>\r\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":3,"featured_media":28292,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"class_list":["post-26133","page","type-page","status-publish","has-post-thumbnail","hentry"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.9 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Auswirkungen von Annex 1 auf das Isolator Design | SKAN Experten<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Eine optimale technische Konstruktion ist entscheidend f\u00fcr den aseptischen Betrieb und die Reinigung. Mehr Insights von unserem Experten Richard Denk.\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"de_DE\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Auswirkungen von Annex 1 auf das Isolator Design | SKAN Experten\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Eine optimale technische Konstruktion ist entscheidend f\u00fcr den aseptischen Betrieb und die Reinigung. Mehr Insights von unserem Experten Richard Denk.\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"SKAN\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2023-06-06T10:52:26+00:00\" \/>\n<meta property=\"og:image\" content=\"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:width\" content=\"1472\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:height\" content=\"2000\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:type\" content=\"image\/jpeg\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/\",\"url\":\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/\",\"name\":\"Auswirkungen von Annex 1 auf das Isolator Design | SKAN Experten\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/skan.com\/de\/#website\"},\"primaryImageOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#primaryimage\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#primaryimage\"},\"thumbnailUrl\":\"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg\",\"datePublished\":\"2022-12-19T08:04:17+00:00\",\"dateModified\":\"2023-06-06T10:52:26+00:00\",\"description\":\"Eine optimale technische Konstruktion ist entscheidend f\u00fcr den aseptischen Betrieb und die Reinigung. Mehr Insights von unserem Experten Richard Denk.\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"de\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/\"]}]},{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"de\",\"@id\":\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#primaryimage\",\"url\":\"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg\",\"width\":1472,\"height\":2000,\"caption\":\"annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing\"},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Home\",\"item\":\"https:\/\/skan.com\/de\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Die Auswirkungen von Annex\u00a01 auf das Isolator Design\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/skan.com\/de\/#website\",\"url\":\"https:\/\/skan.com\/de\/\",\"name\":\"SKAN\",\"description\":\"Ihr Partner f\u00fcr Forschungslaboratorien\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/skan.com\/de\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"de\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Auswirkungen von Annex 1 auf das Isolator Design | SKAN Experten","description":"Eine optimale technische Konstruktion ist entscheidend f\u00fcr den aseptischen Betrieb und die Reinigung. Mehr Insights von unserem Experten Richard Denk.","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/","og_locale":"de_DE","og_type":"article","og_title":"Auswirkungen von Annex 1 auf das Isolator Design | SKAN Experten","og_description":"Eine optimale technische Konstruktion ist entscheidend f\u00fcr den aseptischen Betrieb und die Reinigung. Mehr Insights von unserem Experten Richard Denk.","og_url":"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/","og_site_name":"SKAN","article_modified_time":"2023-06-06T10:52:26+00:00","og_image":[{"width":1472,"height":2000,"url":"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg","type":"image\/jpeg"}],"twitter_card":"summary_large_image","schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/","url":"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/","name":"Auswirkungen von Annex 1 auf das Isolator Design | SKAN Experten","isPartOf":{"@id":"https:\/\/skan.com\/de\/#website"},"primaryImageOfPage":{"@id":"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#primaryimage"},"image":{"@id":"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg","datePublished":"2022-12-19T08:04:17+00:00","dateModified":"2023-06-06T10:52:26+00:00","description":"Eine optimale technische Konstruktion ist entscheidend f\u00fcr den aseptischen Betrieb und die Reinigung. Mehr Insights von unserem Experten Richard Denk.","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#breadcrumb"},"inLanguage":"de","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/"]}]},{"@type":"ImageObject","inLanguage":"de","@id":"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#primaryimage","url":"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg","contentUrl":"https:\/\/skan.com\/wp-content\/uploads\/annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing.jpg","width":1472,"height":2000,"caption":"annex1-isolator-design-aseptic-manufacturing"},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/skan.com\/de\/die-auswirkungen-von-annex1-auf-das-isolator-design\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Home","item":"https:\/\/skan.com\/de\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Die Auswirkungen von Annex\u00a01 auf das Isolator Design"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/skan.com\/de\/#website","url":"https:\/\/skan.com\/de\/","name":"SKAN","description":"Ihr Partner f\u00fcr Forschungslaboratorien","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/skan.com\/de\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"de"}]}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/skan.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/26133","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/skan.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/skan.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/skan.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/skan.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26133"}],"version-history":[{"count":234,"href":"https:\/\/skan.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/26133\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":32906,"href":"https:\/\/skan.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/26133\/revisions\/32906"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/skan.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/28292"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/skan.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26133"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}